上月底，客戶發(fā)來消息，說他們的可吸收止血流體明膠終于拿到三類注冊(cè)證了。我們這邊負(fù)責(zé)臨床的同事都挺高興，這個(gè)項(xiàng)目前前后后做了差不多一年半，總算有了個(gè)好結(jié)果。

可吸收止血流體明膠的產(chǎn)品分類編碼是14-08-01，是一種用在手術(shù)里的高端止血材料。像有些腹腔或者骨科手術(shù)，創(chuàng)面上那些毛細(xì)血管、小靜脈滲血，用紗布不好壓，用線又不好縫，醫(yī)生挺頭疼。這個(gè)產(chǎn)品是流體的，打到滲血的地方，能很快變成一層凝膠把血堵住，最關(guān)鍵的是這層凝膠過段時(shí)間自己會(huì)在人體里降解掉，不用再取出來。

這個(gè)產(chǎn)品屬于三類器械，客戶自己查了免臨床目錄，確定不在里面。他們公司之前沒正經(jīng)做過三類器械的臨床試驗(yàn)，內(nèi)部評(píng)估了一下，覺得從頭自建團(tuán)隊(duì)、熟悉流程，時(shí)間和人力成本都太高，而且容易踩坑耽誤進(jìn)度。所以決定把臨床這部分整個(gè)外包出來，找到我們，希望我們負(fù)責(zé)CRO的工作。至于生產(chǎn)質(zhì)量體系和最終的注冊(cè)資料遞交，他們自己有團(tuán)隊(duì)做。

項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)上，大家目標(biāo)很明確：規(guī)劃兩年時(shí)間，把臨床試驗(yàn)做完。第一步是定方案。我們和他們的醫(yī)學(xué)經(jīng)理，還有我們這邊有經(jīng)驗(yàn)的CRO團(tuán)隊(duì)主管，一起摳了很久。產(chǎn)品適用范圍寫的是“傳統(tǒng)方法控制無效或不可行時(shí)的手術(shù)輔助止血”，那在方案里就得把這個(gè)場(chǎng)景定義清楚。最后定的是在幾家大醫(yī)院的普外科、肝膽外科做，選那些手術(shù)中確實(shí)出現(xiàn)符合定義的滲血，并且醫(yī)生認(rèn)為用常規(guī)紗布?jí)浩然螂娔Ч赡懿缓玫牟±Ｔ囼?yàn)設(shè)計(jì)是對(duì)照的，和當(dāng)時(shí)醫(yī)院里已經(jīng)在用的、其他類型的止血材料比，主要看止血時(shí)間和術(shù)后幾天的恢復(fù)情況。總共需要將近兩百例，分三個(gè)中心做，這樣進(jìn)度能快些。

中心篩選，我們除了看醫(yī)院名氣外，主要考慮幾點(diǎn)：一是外科實(shí)力強(qiáng)，手術(shù)量大，能找到足夠多合適的病例；二是科室主任或骨干對(duì)這個(gè)領(lǐng)域有興趣，愿意支持臨床研究；三是醫(yī)院的機(jī)構(gòu)辦和倫理委員會(huì)比較高效，溝通順暢。最后定了三家，分別在武漢、南京和合肥的一家三甲醫(yī)院。定下來后，就是準(zhǔn)備倫理材料、遞交、上會(huì)、根據(jù)意見修改，再到中心啟動(dòng)、培訓(xùn)研究醫(yī)生和護(hù)士。這套流程走下來，小半年就過去了。

入組階段是最費(fèi)勁的。理想和現(xiàn)實(shí)差距很大。方案里寫得清清楚楚的入選標(biāo)準(zhǔn)，到了手術(shù)室里，情況千變?nèi)f化。最大的問題不是沒有病人，而是醫(yī)生的“習(xí)慣”。手術(shù)中一出血，主刀醫(yī)生的第一反應(yīng)絕對(duì)是順手抄起電刀或者紗布，快速處理掉，這是多年訓(xùn)練形成的肌肉記憶。我們的產(chǎn)品需要他們臨時(shí)改變這個(gè)習(xí)慣，停下來，用注射器去推注這個(gè)流體明膠。很多時(shí)候，等我們的CRC提醒，或者醫(yī)生自己想起來，出血點(diǎn)都已經(jīng)用老辦法處理得差不多了。有好幾次，我們CRC在手術(shù)室跟臺(tái)，明明看到有滲血點(diǎn)符合條件，但主刀和助手動(dòng)作太快，電刀一點(diǎn)一壓，血就止住了，病例就這么流失了。

為了解決這個(gè)問題，我們和每家中心的牽頭研究者（PI）以及研究護(hù)士開了好幾次小會(huì)。想了一些土辦法但挺管用的招：比如，在手術(shù)室準(zhǔn)備一個(gè)專門的“試驗(yàn)產(chǎn)品車”，擺在顯眼位置；讓CRC在每天手術(shù)開始前，再去和主刀、一助快速過一遍入選標(biāo)準(zhǔn)；更重要的是，我們請(qǐng)PI或者科里對(duì)這個(gè)研究最積極的醫(yī)生，在幾次合適的手術(shù)中帶頭規(guī)范使用，并讓其他醫(yī)生觀摩。這么一點(diǎn)點(diǎn)磨合，醫(yī)生們才逐漸熟悉和接受這個(gè)新產(chǎn)品的使用場(chǎng)景和操作，入組速度慢慢就上來了。這個(gè)過程特別磨人，我們的項(xiàng)目經(jīng)理和CRC需要極大的耐心和溝通技巧，既要推動(dòng)進(jìn)度，又不能干擾正常的醫(yī)療秩序。

隨訪主要是看安全性，安排在術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月。讓手術(shù)后的病人專門為這個(gè)研究回醫(yī)院幾次，很多人是不情愿的。我們的CRC團(tuán)隊(duì)花了大量時(shí)間做患者教育，解釋隨訪的重要性，同時(shí)盡量把隨訪流程安排得方便一些，比如協(xié)調(diào)好復(fù)查時(shí)間，減少等待；對(duì)于一些外地患者，協(xié)調(diào)他們?cè)诋?dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，把報(bào)告拍照發(fā)過來，由研究醫(yī)生評(píng)估。

在我們緊鑼密鼓推進(jìn)臨床的同時(shí)，客戶那邊的質(zhì)量和注冊(cè)團(tuán)隊(duì)也在忙。他們要應(yīng)對(duì)注冊(cè)核查，準(zhǔn)備大量的生產(chǎn)、質(zhì)控、驗(yàn)證資料。我們臨床這邊需要定期和他們同步進(jìn)展，比如產(chǎn)品的批次信息、運(yùn)輸儲(chǔ)存條件，這些都要記錄清楚，因?yàn)閷碜?cè)資料里的臨床部分，必須和他們的生產(chǎn)信息、質(zhì)量文件能對(duì)得上。雖然我們只負(fù)責(zé)臨床，但整個(gè)注冊(cè)是一盤棋，溝通不暢就會(huì)出問題。好在雙方項(xiàng)目負(fù)責(zé)人協(xié)調(diào)得不錯(cuò)，定期開會(huì)，信息基本透明。

等最后一例患者完成半年隨訪，數(shù)據(jù)鎖庫(kù)，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果出來，顯示主要終點(diǎn)都達(dá)到了，我們心里才算踏實(shí)。我們把最終的臨床研究報(bào)告、數(shù)據(jù)庫(kù)、以及所有相關(guān)的原始文件，整理好移交給客戶。他們?cè)侔堰@些臨床數(shù)據(jù)，整合進(jìn)他們自己準(zhǔn)備的龐大注冊(cè)資料包里，提交給藥監(jiān)局。

后面就是審評(píng)階段了，聽說審評(píng)老師對(duì)臨床部分沒提太多問題。整個(gè)項(xiàng)目從簽合同啟動(dòng)臨床，到客戶最終拿證，差不多就是一年半。

項(xiàng)目基本情況：

產(chǎn)品名稱：可吸收止血流體明膠

合作企業(yè)：浙江XX醫(yī)療發(fā)展有限公司

服務(wù)內(nèi)容：臨床試驗(yàn)、體系/注冊(cè)資料輔導(dǎo)

項(xiàng)目周期：18個(gè)月