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　　罕見病是指那些發(fā)病率極低的疾病。罕見疾病又稱“孤兒病”，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數(shù)占總人口的0.65‰～1‰的疾病。罕見病發(fā)病的確切病因不明，多為先天性疾病。由于罕見疾病的發(fā)生幾率很低，它們所能獲得的研究資源非常有限，因此，目前防治罕見病的藥品及醫(yī)療器械類產(chǎn)品十分有限。

　　防治罕見病醫(yī)療器械作為特殊的醫(yī)療器械，國家藥監(jiān)局也出臺了和罕見病診治相關的醫(yī)療器械法規(guī)和指導原則。為了加速防治罕見病類醫(yī)療器械注冊管理，進一步提高注冊審查質量，鼓勵用于罕見病防治醫(yī)療器械研發(fā)。2018年10月22日，為了貫徹落實辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《國家藥品監(jiān)督管理局關于發(fā)布用于罕見病防治醫(yī)療器械注冊審查指導原則的通告》（2018年第101號）。思途針對此次指導原則作出解讀：

　　常見罕見病和防治罕見病醫(yī)療器械有哪些？

　　目前較為常見的白化病、肢端肥大癥、特發(fā)性肺動脈高壓病、苯酮尿癥、線粒體病等。國家衛(wèi)生健康委員會、科學技術部、工業(yè)和信息化部、國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局5個部門在2018年5月22聯(lián)合公布的第一批共121種罕見病目錄（具體信息見附錄）。目前國內針對罕見病防治的醫(yī)療器械主要是診斷罕見病相關蛋白的檢測如水通道蛋白4抗體測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）以及檢測罕見病基因的基因測序儀等。

　　罕見病防治醫(yī)療器械注冊要求

　　2017年1月1日起，國家藥監(jiān)總局正式實施《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，防治罕見病類醫(yī)療器械注冊可進入優(yōu)先審批程序，并應提供以下相應資料：
　　1、該產(chǎn)品適應證的發(fā)病率數(shù)據(jù)及相關支持性資料;
　　2、證明該適應證屬于罕見病的支持性資料;
　　3、該適應證的臨床治療現(xiàn)狀綜述;
　　4、該產(chǎn)品較現(xiàn)有產(chǎn)品或治療手段具有明顯臨床優(yōu)勢說明及相關支持性資料。

　　對確定予以優(yōu)先審批的項目，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將全環(huán)節(jié)加快審評審批效率，優(yōu)先進行技術審評，優(yōu)先安排醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查，優(yōu)先進行行政審批，縮短產(chǎn)品上市時間，保證相應成果和產(chǎn)品能夠盡快應用于臨床使用。

　　臨床前試驗

　　罕見病類醫(yī)療器械需進行臨床前試驗來驗證其有效性，充分評估其風險范圍。臨床前試驗應遵循以下幾個原則：
　　（一）針對申報產(chǎn)品所防治的罕見病提供詳細的研究背景資料，包括疾病的發(fā)病原因、臨床癥狀、流行病學特征及該罕見病相關診斷及有效的治療方法，明確現(xiàn)有方法臨床應用的優(yōu)缺點。該研究資料可以是申請人的科學研究結果或相關文獻資料的總結。
　　（二）充分闡述申報產(chǎn)品的作用機理，明確申報產(chǎn)品使用時潛在的風險，并進行充分的臨床前評估，產(chǎn)品臨床前研究應能夠確認產(chǎn)品風險在可接受范圍內。
　　（三）提供申報產(chǎn)品詳細的研究資料，在產(chǎn)品性能研究過程中建議采用模擬試驗，以驗證產(chǎn)品在模擬條件下使用的性能，同時論證模擬參數(shù)的合理性。如有必要應開展相應的細胞試驗及動物試驗。產(chǎn)品研究資料應能夠證明產(chǎn)品的可能有效性。
　　（四）提供申報產(chǎn)品與現(xiàn)有的診斷及治療方法（如有）和已上市同類產(chǎn)品（如有）充分的比較研究資料，并明確申報產(chǎn)品優(yōu)勢與患者受益情況。

　　罕見病防治用醫(yī)療器械臨床要求有哪些？

　　1、罕見病醫(yī)療器械需要進行臨床試驗的情況

　　用于罕見病防治的醫(yī)療器械，如其臨床前研究不能證明該產(chǎn)品臨床應用患者受益顯著大于風險，應進行臨床試驗。

　　2、臨床試驗要求

　　（一）用于治療罕見病的醫(yī)療器械
　　針對目前尚無有效治療手段的罕見病，申報產(chǎn)品在臨床試驗中應明確治療效果的判定標準及制定依據(jù);針對目前已有有效治療手段的罕見病，申報產(chǎn)品在臨床試驗過程中可采用與已有治療手段的對比研究，已有治療手段的有效性和患者風險受益比可匯總自臨床歷史研究數(shù)據(jù)。

　　（二）用于診斷罕見病的醫(yī)療器械
　　用于罕見病診斷或輔助診斷的產(chǎn)品，臨床試驗主要評價指標為臨床靈敏度、臨床特異性等，臨床試驗中選擇對比方法可為該疾病公認的診斷標準或已上市的同類產(chǎn)品，必要時應對診斷結果進行跟蹤隨訪。用于罕見病篩查的產(chǎn)品，應依據(jù)產(chǎn)品設定合理的臨床評價指標。臨床試驗中用于確認篩查結果的方法應為臨床公認診斷標準。如有必要，篩查結果應有跟蹤隨訪或其他方法確認。

　　免于進行臨床試驗的防治罕見病醫(yī)療器械

　　1、免于臨床試驗基本原則

　　（一）針對用于罕見病治療的醫(yī)療器械，其臨床前經(jīng)過充分的研究或有其他證據(jù)能夠確定患者使用該器械受益顯著大于風險的，企業(yè)在與技術審評部門進行溝通的前提下，根據(jù)技術審評部門的意見，可免于進行臨床試驗。
　　（二）針對已有同類產(chǎn)品上市的醫(yī)療器械（不含體外診斷試劑），可采用同品種比對的方式對其臨床應用的安全有效進行評價;針對免于進行臨床試驗的體外診斷試劑產(chǎn)品，可采用同品種比對方式對其臨床樣本檢測性能進行確認。上述評價過程所選擇的同品種產(chǎn)品的安全有效性已得到充分驗證。
　　（三）針對境外已上市的用于罕見病防治的醫(yī)療器械，其境外臨床試驗數(shù)據(jù)如滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》，可在注冊時作為臨床試驗資料申報，如技術審評過程中審評部門認為產(chǎn)品上市前無需再補充境內臨床試驗的，可免于臨床試驗。

　　2、免于臨床試驗的流程

附錄 第一批罕見病目錄